良好作业规范（gmp）认证常见问题faq-k8凯发

    问题一：什么是gmp? 
 

　　答：gmp是世界卫生组织（who），对所有制要企业质量管理体系的具体要求。国际卫生组织规定，从1992年起出口药品必须按照gmp规定进行生产，药品出口必须初具gmp证明文件。gmp在世界范围内已经被多数国家的政府、制药企业和医药专家一致公认为制药企业和医院制剂室进行质量管理的优良的、必备的制度。 

gmp与iso9000有何区别？

　　 1、gmp是国际药品生产质量管理的通用准则，iso9000是由国际标准化组织（iso）颁布的关于质量管理和质量保证的标准体系。 

　　2、gmp具有区域性，多数由各国结合本国国情制定本国的gmp，仅适用于药品生产行业。iso9000质量体系是国际性的质量体系，不仅适用于生产行业，也适用于服务、经营、金融等行业，因而更具广泛性。

　　3、gmp是专用性、强制性标准，绝大多数国家或地区的gmp具有法律效力，它的实施具有强制性，其所规定内容不得增删。iso9000的推进、贯彻、实施是建立在企业自愿基础上的，可进行选择、删除或补充某些要素。
 

    问题二：我国开展gmp认证情况
 

    答：国家药品监督管理局已经发文：

　　一、2004年6月30日以前，我国所有药品制剂和原料药的生产必须符合gmp要求，并取得“药品gmp证书”。

　　二、生产血液制品、粉针剂和大容量注射剂、小容量注射剂企业，若在我局分别规定的1998年12月31日（国药管安［1998］110号）、2000年12月31日（国药管安［1999］261号）、2002年12月31日（国药管安［1999］261号）后，仍未取得该剂型或类别“药品gmp 证书”的，一律不得生产该剂型或类别药品。生产其它剂型、类别药品的企业，自2004年7月1日起，凡未取得相应剂型或类别“药品gmp证书”的，一律停止其生产。有关《药品生产许可证》以及相应的药品生产批准文号，由药品监督管理部门依法处理。

　　三、凡申请药品gmp 认证的药品生产企业，应在2003年12月底前完成申报工作，并将相关资料报送所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局。

　　四、自2003年1月1日起，药品生产企业若有未取得“药品gmp证书”的药品类别或剂型（包括生产车间、生产线），并准备申请药品gmp认证的，应一次性同时申报，我局将不再受理同一企业多次gmp认证申请。

　　五、体外诊断试剂、中药饮片、药用辅料、医用氧气、药用空心胶囊等生产企业应按gmp要求组织生产，其认证管理规定另行通知。

　　六、新开办药品生产企业（包括新增生产范围、新建生产车间）必须通过gmp认证，取得“药品gmp证书”后，方可生产。

　　七、申请仿制药品的生产企业，若未取得相应剂型或类别“药品gmp证书”，我局不受理其仿制药品生产申请。

　　八、申请新药生产的药品生产企业，若在我局规定的药品gmp认证期限后，仍未取得相应剂型或类别“药品gmp证书”，我局将不予核发其相应的药品生产批准文号。

　　九、凡未取得“药品gmp证书”的药品生产企业，一律不得接受相应剂型药品的委托生产。

　　十、药品经营企业和医疗机构在药品招标采购工作中，应优先选购取得“药品gmp证书”的药品生产企业生产的药品。
 

      问题三：通过gmp的企业是否需要进行全面质量管理？
 

　　　答：是。gmp（good manufacturing practice）即药品生产质量管理规范，正是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的，它是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物。是当今国际社会通行的药品生产必须实施的一种制度，是把药品生产全过程中发生的差错、混药及各种污染的可能性降至最低程度的必要条件和最可靠的办法。gmp是药品生产企业进行药品生产质量管理必须遵守的基本准则，是企业生产合格药品的基本标准，是企业进入国际市场的通行证。

　　　全面质量管理（total quality managemant）起源于美国，生根于日本，自改革开放以来引入我国，目前已经成为全球通用的质量管理模式。它的中心思想是：全面的管理，全过程的管理，全员参与的管理，它以强调用数据说话，强调spc的质量过程控制，强调零缺点的质量控制。

　　对于医药企业，生产过程是一个连续的生产过程，且质量检验多是不可逆反应，一但发现原料、辅料、半成品、成品不合格，往往会造成很大的浪费，所以单靠原料、辅料、半成品、成品的控制是远远不够的，需要运用全面质量管理进行生产全过程的控制，只有生产过程控制在稳定状态下，才能保证半成品流入下道工序，才能最大程度地保证成品合格，才能尽可能地减少浪费。 
 

    问题四：gmp培训是通过面授，再进行试卷考试来进行的。
 

　　答：错。 gmp培训的方式是多种多样的，可以通过授课、讨论、现场操作等多个方面进行，既可以集中面授，通过试卷考试落实培训效果，也可以采取班前、班后讨论会的方式进行，可以口试、甚至技术练兵的方式考核结果，但系统的"授课"仍是gmp培训的重要方式。gmp培训要有计划、有实施、有考核、有记录地进行，从而保证通过培训达到提高整体人员素质及技术水平的目的。 
 

    问题五：一些地方为了推动药品gmp认证工作的开展，把是否通过认证达标工作作为评选优秀企业、评价企业领导工作业绩的条件之一，把通过认证达标企业的多少作为主管部门的工作目标，并下达指标等等。这样一些做法正确吗？
 

　　答：错。一些地方为了推动药品gmp认证工作的开展，采取了一些行政干预手段，如把是否通过认证达标工作作为评选优秀企业、评价企业领导工作业绩的条件之一，把通过认证达标企业的多少作为主管部门的工作目标，并下达指标等等。这样一些做法是严重违背认证工作的出发点和基本原则的，这将会导致企业管理工作中的形式主义蔓延，从而严重干扰企业其他正常的生产经营工作的开展。在我国，由于现代企业制度尚未建立起来，政企还没有完全分开，通过政府主管部门来推动某项活动是特定历史条件下的产物。但这种通过下命令、下指标等行政方法进行干预，形式上可以使认证工作搞得轰轰烈烈，然而却可能促使企业不顾自身发展实际，做表面文章，为今后的工作留下隐患。如果企业达标工作的出发点是为了完成上级交给的任务，使领导满意，那么执行的实际效果将会大打折扣。这种观点与社会主义市场经济理论、现代企业管理基本原理和药品gmp认证工作的科学性、长期性和艰巨性格格不入。要使认证工作正常开展并取得预期效果，就应在市场的压力下，让企业自身产生达标的内在动力，让企业在充分根据自己的实际情况作出抉择，这样才能使认证工作真正达到目的。
 

    问题六：通过了药品gmp认证，企业对质量管理工作仍要长抓不懈，是吗？
 

　　答：对。认证达标是属于以标准为主的管理质量，是通过制订标准，要求达标企业全员遵守，以取得预期质量的一种管理方法。企业通过gmp认证，只是证明被认证企业的质量体系与认证标准中某一保证模式的一致性，并不能证明企业今后生产的任何药品都是安全、有效、均一的。通过了药品gmp认证，就对自己质量管理水平产生盲目自信，从而放松对产品质量的监控，忽视企业内部质量管理的其它方面，这是极其有害的。因此，通过gmp认证只能看作是企业完成质量管理的一项基础工作，而并非是可以代替其它管理手段的一种理想化的方法。gmp认证标准是药品生产企业质量管理发展到一定阶段的产物，是世界各国或地区药品质量管理经验的总结，是国家动用法律手段对药品有效性和安全性的保障。企业要使自己的产品质量达到国内或国际领先水平，在激烈的市场竞争中立于不败之地，应该把认证工作作为质量管理工作的一个起点，对质量管理工作仍要长抓不懈。 
 

    问题七：gmp认证过程中资金投入和经济效益之间是怎样的关系？
 

　　答：企业要通过认证，硬件环境是基础。gmp硬件工程建设是一个专业技术要求高、政策性强、牵涉面广、资金投放量大的系统工程。由于种种原因，我国医药行业严重缺乏gmp硬件改造资金。能争取或筹措到资金进行gmp改造对于企业来说已经是一件非常不容易的事情。但在实际工作中，有的企业在gmp改造工作中，资金投放不讲效益，不顾长远，不精打细算，甚至贪大求洋，搞"花架子"，造成严重浪费。如为求所谓的宽敞明亮，盲目扩大生产洁净室的面积、高度和照度；为求气派、堂皇，技术夹层采用过多或硬墙过多，开辟通道过多，甚至开辟参观走廊等等。有的企业提出了"为达到gmp认证，起步、标准要高，要一步到位"，"厂房要全封闭、高照度、全空调，做到高档次，高水平"。根据工程投资分析：洁净室长宽高各向外延伸一米，工程造价将增加20％，空调投资占总投资的30％，洁净室每提高一个净化级别，空调净化投资费用将增加35％，运行费用将增加40％以上，这就意味着今后的生产成本也将同步增长。所以企业在认证达标的硬件建设中，应从实际出发，对照标准，量力而行，做到努力筹划、科学设计，把来之不易的资金用在刀刃上，让投入产生最大的效益，也为今后企业的长远发展留有余地。 
 

    问题八：买来进口的设备，建一座新厂房，再准备一套完整的软件，就能通过gmp认证？
 

　　答：错。gmp认证除了需要良好的硬件条件和完善的管理文件外，还需要一支有相当管理水平、技术过硬的高素质人员队伍，因为制药行业属于技术型生产行业，gmp管理措施的落实程度完全取决于执行人的技术水平及素质的高低，所以gmp规范中首先谈到的是"机构与人员"。对于人员素质的要求，不仅体现在受教育的程度、相关制药行业从业经验，还要求进行"再培训"，用gmp规范指导人的思维方式和行为。只有这样才能保证良好的硬件能够提供一个科学、合理、稳定的工艺条件，软件的管理落实到各个生产环节，才能够真正体现gmp的宗旨思想--对药品生产的全过程提供"质量保证"。 
 

    问题九：在生产中出现较严重偏差时，依靠成品检验来决定产品是否合格，是否准予放行？
 

　　答：错。这种观念还停留在质量控制就是"质量检验（qc）"的传统观念上。gmp规范的建立就是在原有"质量检验"的基础上提出了"质量保证"的概念，同时也增加了除"质量检验"外，还有"质量监督（qa）"，这两者都是"质量保证"不可或缺的内容。同时还付于了qa独立行使对产品"一票否决"的权力，要求qa对生产中的偏差要有作出正确判断和处理的能力，因此qa要对每一批产品生产的全过程有人员监督并有相应的记录，从而对生产过程有判定的依据。当生产过程出现严重偏差时，qa人员有足够依据认定这种偏差直接会影响产品质量时，即使产品检验是合格的，也可以判定产品为不合格，不予放行。
 

    问题十：一些企业对照gmp标准对自己原有的质量体系采取全盘否定态度，想"重打锣鼓，另开张"。 这样的想法正确吗？
 

　　答：企业对药品gmp认证体系及其精神实质领悟不深，面对即将开展的认证达标工作，对照标准对自己原有的质量体系心存疑虑，甚至采取全盘否定态度，想"重打锣鼓，另开张"。实际上，一个企业从产品开发到投放市场，只要能正常运转，客观上就存在一个质量体系，有的企业质量保证能力实际可能高于认证标准的，只是还没有及时进行理论性的归纳总结，形成规范性的文件。gmp的认证过程，恰恰正是使企业原有的质量体系更规范、更健全、更系统、更完善的过程。企业应以现有质量体系为出发点，对照标准，建立良好的质量管理的运行机制，从而确保生产出高质量的产品。其实，药品gmp认证标准也不是天外来客或凭空杜撰出来的，没有众多医药生产企业质量管理经验归纳总结和积累，它也不可能形成、产生和发展。因此在认证达标的各项准备工作中，企业切不可盲目对自己原有质量体系采取消极的态度，而应对照标准，扎扎实实做好去伪存真、去粗取精，总结、归纳并形成有自己的特色的规范性质量管理标准的工作。
 

   问题十一：gmp认证过程中设计和施工之间是怎样的关系？
 

　 答：一些企业在gmp工程建造或改造设计时，十分努力和认真，仔细调研，精心筹划，又是请专家论证，又是让医药工程设计单位鉴定，但却常常忽略了具体施工时出现的各种问题，从而造成巨大浪费或为认证达标工作留下隐患。企业在gmp工程建造或改造具体施工工作中，应注意以下三个问题：第一，必须让熟悉医药生产、gmp要求并有丰富实践经验的施工安装单位来承担工程建设任务，减少工程的不合格率和返工情况，避免不必要的损失和浪费；第二，必须请精通医药生产技术，又熟悉gmp系统知识的专业工程技术人员进行施工现场监督，把可能发生的问题或隐患消灭在萌芽状态；第三，要充分认识到gmp工程对所用建筑材料和普通建材相比有其质量上的特殊要求，要派专业技术人员严把"选材"关。只有这样确保工程建设符合要求，才能提高工程的总体质量。

    

    问题十二：部分检查员的素质不能满足认证检查的需要。
 

    答：主要表现在：部分检查员的知识老化、知识结构不合理、药品检验基本功不扎实，或是对相关法律法规和文件不熟悉，业务不精，面对企业提问无法答复；有些检查员对认证条款的理解不够深入，在下条款时不知该落哪一条款，或是所落条款不准确；有些检查员责任心不强，有应付心理或是依赖心理。

    原因：培训力度不强，管理机制不完善。一是目前的培训主要采取以会代训的方式，针对性培训、分类培训、现场培训、集中培训等方式较少，并且培训时间短，效果不明显，导致有些检查员的业务知识浮于表面，对问题的深层次原因一知半解；二是部分检查员对学习和培训不重视，没有刻苦钻研和积极向上的精神；三是管理部门对检查员的管理不严格，未建立优胜劣汰的动态管理机制，检查员没有压力。

    对策：加强培训和考核，提高检查员素质。一要采取各种方式对检查员加强培训，同时检查员也要加强自学，不断提高业务素质；二要提高检查员的准入标准，要求必须经过较为全面的学习培训并考试合格后方能成为检查员；三要加强对检查员的考核，建立有效的激励机制，对检查员实行优胜劣汰的动态管理。尤其要加强对检查员认证检查现场工作的考核，并出具考核意见，最后由管理部门统一评价，并将考评意见反馈给本人。
 

    问题十三：《药品生产质量管理规范》（以下简称《规范》）及其认证检查条款规定得不够明确，执行条款存在一定的主观性。在检查中经常发现，各地企业对认证条款的执行情况往往同当地监管部门的指导意见密切相关，导致不同的检查组或不同的检查员得出不同的检查结论。如2401款规定“产尘量大的操作区是否有防尘、捕尘设施”，从字面上理解，只要有捕尘设施就可以了，但也有检查员认为应该强调除尘效果；如3601款规定“生产设备是否有明显的状态标志”，是指生产状态标志还是清洁状态标志？或是完好状态标志？其他有些条款本应作为重点条款的，在认证标准中却作为普通条款，如3101款“设备的设计、造型、安装是否符合生产要求……，是否能防止差错和减少污染”，3001款“实验动物房是否与其他区域严格分开，实验动物是否符合国家有关规定”。另外，在检查中发现的同一问题，在好几个条款中都可以下结论，又该如何把握？
 

    原因：《规范》不够完善，后继调查研究和解释未能及时跟进。《规范》是1998年修订的，由于在制定该法规时,各药品生产企业的情况差别较大,考虑到不同层面的利益,对行政相对人的要求也只是一些基本要求，存在许多不够完善的地方。因此，《规范》出台实施以后，存在的问题渐渐凸显出来，再加上执行过程中对许多问题未能及时加以研究和解决，一些有分歧的问题没有统一结论或执行标准，导致在执行条款时往往掺杂个人的理解，存在明显的主观性。

    对策：积极展开调研，寻找解决办法。各级药监部门可以联合卫生、经贸、科研等相关部门及企业组成调研小组，深入基层药监局、生产企业、科研单位开展调研，通过召开座谈会、走访相关人员、开辟专项论坛、进行网上大讨论等方式，动员全行业对《规范》本身和认证过程中存在的问题进行讨论和探索，认真做好该法规和相关配套制度、文件的修订、解释和补充工作，对一些不够明确或需要解决的问题作出明确规定。
 

    问题十四：对现场检查时可能存在的问题未做详尽规定。
 

    如原辅料等生产线的认证是否应从化工合成步骤开始；企业的陪同人员应为哪些人；若遇上某些品种的生产周期较长，甚至比检查组在企业检查的时间还长，或是几个剂型部分工序共用生产设备而无法同时看到完整的动态生产时，该怎么办；在认证复查时若发现该企业在前一个认证有效期内有较多违反gmp规定的行为，该怎么处理。另外，检查组为临时机构，管理模式比较松散，没有完善的管理机制，而且目前实行的组长负责制主要对检查组长有约束，而对组员没有太多要求等等。

    原因：与认证检查相关的管理制度和配套设施不够完善。如检查组及检查组成员的权责是什么，组长和组员之间是什么样的关系，相互之间应有什么权利和义务，在现场检查中出现的具体问题该如何解决；针对干扰因素应该采取什么样的措施；监管部门或认证中心该如何加有效地指导生产企业和检查组的工作，如何与生产企业和检查组实现更好的互动等等。

    对策：建立互动机制，有效解决现场检查中可能存在的问题。一是要实现监管部门、检查组、生产企业之间的互动。要求各单位将发现的问题及时反馈并进行沟通，检查组要及时将检查中发现的重大问题向认证中心汇报，监管部门要综合各方面反馈的问题，定期不定期地举办专题会议进行研究，予以解决并进行网上公布。二是要实现与其他开展认证工作单位的互动。互相借鉴认证制度的改革经验，着力深化现有gmp认证检查和现场检查等制度的改革，配套出台相关执行文件。
 

    问题十五：多种因素干扰认证检查效果。
 

    如一些企业临时聘请了认证专业户作为公司员工，帮助企业应付gmp认证检查，些人有一定的gmp认证知识和经验，有时还和检查人员打“太极拳”，干扰检查组对企业的客观评价；有些企业事先准备好一些较为规范的资料来应付检查，尽量减少被检查人员发现问题的概率。同时，在检查时间短、企业品种剂型多、检查组对企业不熟悉等情况下，检查组也无法对检查内容做到全面性和针对性的高度统一，因而可能出现考虑不周或检查不细致等问题。

    原因：企业自我规范意识不强是主要原因。有的企业认为搞gmp认证只是一种形式，所有的文件材料或请他人来做，或直接拷贝已通过认证企业的材料,并临时聘请相关人员应付认证检查,却不加强自身建设和员工培训，造成认证时一个样，认证后又是另一个样。另外，gmp认证制度还不完善也是影响认证效果的一个重要原因。

    对策：打防结合，有力排除干扰因素。一是把好制度关。要分门别类对企业的各种不良认证行为建立处罚机制，并建立相关管理制度，起到预警作用。二是把好申报资料的源头关。要求企业在申报资料时如实提供相关资料，对有特殊要求的品种或工序等要做出单独、具体的说明，否则按弄虚作假处理。三是把好申报资料的审核关。对审核材料过程中发现的问题要详细记录，并将需要注意的问题写在检查方案里，及时、准确地提醒检查组注意。四是把好企业重要信息的监控关。要对各企业的重要信息进行网上实时监控，如企业主要的领导、质量和生产部门负责人、顾问等重要人员名单要上网，并规定这些人要和医生一样注册上岗，注册以后不得在其他企业同时再注册，有效防止企业弄虚作假，欺骗检查组。